
設法自行控制艾滋病毒的人們正在為科學家提供有關免疫系統如何消除病毒感染細胞的寶貴信息。一項新的研究確定了成功破壞 HIV 感染細胞的免疫細胞的特定特徵,並可能推動開發下一代 HIV 疫苗和療法的策略。
長期無進展者(LTNPs)或精英控制者是罕見的人,他們能夠在沒有任何類型的抗逆轉錄病毒治療的情況下多年控制艾滋病毒。 “人類和動物模型中的直接和間接證據表明,稱為 CD8+ T 細胞的病毒特異性免疫細胞介導了這種控制。然而,發生這種情況的機制仍然未知,”馬里蘭州貝塞斯達國家過敏和傳染病研究所的資深研究作者馬克康納斯博士說。
使用複雜的新工具,可以精確測量每個細胞對 HIV 特異性 CD8+ T 細胞的殺傷能力,Connors 博士及其同事比較了來自 LTNP 和進展者的細胞如何通過破壞受感染的細胞來對抗 HIV。 LTNPs 的 CD8+ T 細胞通過成功地在顆粒中裝載在靶細胞膜上戳洞所需的蛋白質,然後將一種稱為顆粒酶 B 的致死分子遞送給感染 HIV 的細胞,從而有效地消除了受感染的細胞。
相比之下,進展者的CD8+ T細胞裂解HIV感染細胞的能力較差。研究人員接著表明,進展者的 CD8+ T 細胞缺乏裝載裂解顆粒和將細胞毒性蛋白遞送至靶細胞的能力。感染細胞的消除很容易將 LTNP 與進展者區分開來,並且在接受抗逆轉錄病毒治療的患者中沒有恢復。然而,在用佛波酯和鈣離子載體處理後,進展者的 HIV 特異性 CD8+ T 細胞的能力減弱是可逆的,這表明這些細胞可能保留了在 LTNP 中看到的水平的能力。
綜合起來,這些發現表明LTNPs表現出卓越的殺死HIV感染細胞的能力。 “CD8+ T 細胞的這種能力是我們迄今為止觀察到的與免疫控制最相關的功能,”該研究的主要作者斯蒂芬米格萊斯博士說。他接著說:“確定這是否也能預測疫苗中的免疫控制對我們來說非常重要。多年來,人們一直在尋找慢性感染或疫苗中 HIV 免疫控制的明確相關性。如果這種功能是還可以預測疫苗的控制,這可能是 HIV 疫苗研究的一個極其重要的里程碑。"