美國科學家的一項新研究提供了令人信服的證據，表明兩個基因是確定接受病毒抑制治療的艾滋病毒陽性個體免疫恢復過程的關鍵。
Nature Medicine 於 3 月 30 日在網上發布了這項研究。研究結果解釋了為什麼儘管高效抗逆轉錄病毒療法 (HAART) 抑制了 HIV-1 複製，但一些受試者的免疫系統未能持續免疫恢復，而另一些受試者的免疫系統咆哮回來。
這兩個基因是CCR5，一種HIV-1共同受體或病毒進入CD4+ T細胞的入口，以及CCL3L1，一種與CCR5結合的HIV抑制分子。
量身定制療法
“新結果表明，我們或許能夠根據這些基因變異的存在來預測艾滋病毒的個性化治療，即某人在服用時會產生更好還是更差的免疫反應HAART，”主要作者、聖安東尼奧德克薩斯大學健康科學中心醫學、微生物學、傳染病和生物化學教授、南德克薩斯州艾滋病和艾滋病毒感染退伍軍人管理中心主任 Sunil K. Ahuja 說聖安東尼奧的退伍軍人醫療保健系統。他擔任該大學校長委員會卓越醫學研究主席。
“我們將 CCL3L1 基因的拷貝數和 CCR5 基因的變異分為三類，分別為高、中和低遺傳風險組，”共同主要作者和醫學教授 Matthew Dolan 說在馬里蘭州貝塞斯達的統一服務大學。Dolan 博士還幫助監督了聖安東尼奧威爾福德霍爾醫療中心的受試者隊列，他們為這項研究做出了貢獻。
“那些被歸類為低遺傳風險組的艾滋病毒陽性者在HAART上表現最好。相比之下，那些被歸類為高遺傳風險組的人最初在治療的前兩年表現良好，但隨後他們的免疫重建失敗，CD4 細胞計數開始下降，”Dolan 博士說。
遺傳風險
Ahuja 博士及其同事在 2005 年進行的一項研究表明，CCL3L1 基因拷貝數低於相同種族背景人群的平均水平的個體感染 HIV-1 的風險增加，並且進展為艾滋病的速度更快。此外，這些研究人員之前的研究定義了賦予保護的 CCR5 變異。
“由於高和中度遺傳風險人群在HAART期間可能特別容易受到艾滋病風險增加和免疫反應較差的影響，因此密切關注這些患者可能很重要，甚至可能考慮開始他們早點接受治療，”M. Brian Agan 說。D.，也是來自 Wilford Hall 醫療中心的合著者。
“當患者在HAART上表現不佳時，臨床醫生通常認為病毒的基因突變是一個可能的原因，但這項研究指出了提醒護理人員注意一個人的CCL3L1-CCR5基因構成的重要性的重要性艾滋病和艾滋病毒感染退伍軍人管理中心的合著者赫曼特·庫爾卡尼 (Hemant Kulkarni) 補充說，這是治療效果不佳的另一個可能因素。
'新工具'
Mike McCune，醫學博士，博士，加州大學舊金山分校實驗醫學系主任，稱讚這項研究具有潛在的重要實際應用價值。 “通過證明相同的基因構成增加了對免疫耗竭和免疫恢復受損的易感性，作者提供了新的工具，可以讓我們預測那些在 HIV 感染後進展更快的人以及可能從早期啟動 HAART 中受益的人， “他說。
該研究表明需要在 HIV-1 管理中採用新思維。 “目前關於何時開始抗逆轉錄病毒治療的爭論可能需要重新轉向首先評估誰應該考慮接受治療，基於宿主遺傳禀賦，”Ahuja 博士說。
船長美國統一服務大學傳染病臨床研究項目主任、醫學博士 Gregory Martin 說：“當人們開始接受 CD4+ 計數為低於 350 個細胞/mm3 凸顯了儘早開始治療的重要性。”
退伍軍人健康管理局首席研發官喬爾·庫珀史密斯 (Joel Kupersmith) 博士說： Ahuja 的開創性研究符合 VA 為退伍軍人提供個性化醫療的使命。我們期待將這些發現轉化為對全球感染 HIV 的退伍軍人和 HIV 患者的更好護理。” 退伍軍人健康管理局是美國退伍軍人事務部的一部分，並部分資助了這項工作。
CD4+ 修復與 CCL3L1 的副本數量比與 CCR5 狀態更密切相關。 “這表明模擬或放大 CCL3L1 活性的藥物可能對 HIV 治療有效，”Dolan 博士說。
