抗癌新方法:銀盾保護健康細胞

抗癌新方法:銀盾保護健康細胞
抗癌新方法:銀盾保護健康細胞
Anonim

一項獨特的研究提出了癌症治療的新範例:不是選擇性地攻擊癌細胞,而是保護所有健康細胞。動物研究和體外人體細胞研究表明,短期禁食可以保護健康細胞免受化療,而腫瘤細胞仍然對藥物敏感。

禁食兩天可以保護健康細胞免受化療,根據 PNAS 早期版 3 月 31 日這一周在線發表的一項研究。禁食後接受高劑量化療的小鼠繼續茁壯成長。相同劑量殺死了正常餵養的小鼠的一半,並導致倖存者的體重和能量持續下降。

南加州大學的V alter Longo領導的一個小組報告說,化療對癌症起到了預期的作用,延長了注射了侵襲性人類腫瘤的小鼠的壽命。人體細胞試管實驗證實了正常細胞和癌細胞在短時間飢餓後對化療的不同抵抗力。

使化療更具選擇性幾十年來一直是癌症研究的首要目標。如果化療對身體其他部位沒有那麼大的毒性,腫瘤科醫生可以更好地控制癌症,甚至治愈一些癌症。

專家將這項研究描述為獨一無二的。

“這是一篇非常重要的論文。它定義了癌症生物學中的一個新概念,”癌症研究人員、加州大學洛杉磯分校兒科內分泌學教授兼主任Pinchas Cohen 說。

“理論上,它開闢了新的治療方法,允許更高劑量的化療。這是一個值得在人體臨床試驗中追求的方向。”

國家衰老研究所衰老生物學項目主任Felipe Sierra說:“這不僅僅是一種攻擊癌細胞的抗癌療法。對我來說,這是一個重要的概念差異。"

Sierra 指的是數千名研究人員數十年來致力於將藥物“靶向遞送”到癌細胞的努力。研究負責人 Longo 專注於保護所有其他細胞。

Sierra 補充說,如果臨床試驗證實其有用性,癌症治療的進展使患者更有彈性,能夠耐受禁食。

“我們已經過了病人憔悴到診所的階段。兩天不吃飯不是世界末日。”塞拉說。

“這可能適用於大多數患者,”南加州大學諾里斯醫院和診所的執業腫瘤學家兼醫學主任大衛奎因說。他預測許多腫瘤學小組會渴望測試Longo小組的發現,並建議患者在家附近尋找臨床試驗。

Longo 是一位在南加州大學擔任老年學和生物科學聯合任命的抗衰老研究人員,他說保護健康細胞免受化療的想法對癌症研究人員來說似乎不切實際,因為身體有許多不同的細胞對許多藥物的反應不同。

“這幾乎就像一個不值得追求的想法。事實上它必須來自抗衰老領域,因為這就是我們關注的重點:一次保護所有細胞,”隆戈說。

“真正缺少的是一個來自老齡領域的人的視角來推動這個領域,”加州大學洛杉磯分校的科恩說。

這項研究的想法來自Longo小組之前對細胞系統老化的研究,主要是低度麵包酵母。

大約五年前,Longo 正在思考飢餓反應和哺乳動物腫瘤中涉及的遺傳途徑。

當通路沉默時,飢餓的細胞會進入 Longo 所說的維持模式,其特點是對壓力具有極強的抵抗力。本質上,細胞正在等待精益期結束,就像冬眠的動物一樣。

但腫瘤不服從命令停止生長,因為相同的遺傳途徑被困在“開啟”模式。

這可能意味著,Longo 意識到,飢餓反應可能通過抗壓能力區分正常細胞和癌細胞,並且健康細胞可能比癌細胞承受更多的化學療法。

健康細胞的屏障不需要完美,Longo 說。重要的是健康細胞和癌細胞之間抗壓能力的差異。

在南加州大學和意大利熱那亞Gaslini兒童醫院的Lizzia Raffaghello實驗室進行的研究期間,研究人員發現目前的化療藥物殺死的健康哺乳動物細胞與癌細胞一樣多。

“(但是)我們在正常細胞和癌細胞之間達到了兩到五倍的差異,包括培養的人類細胞。更重要的是,我們始終表明小鼠受到高度保護,而癌細胞仍然敏感,”隆戈說.

如果健康的人體細胞的抵抗力是癌細胞的兩倍,那麼腫瘤學家可以增加化療的劑量或頻率。

“使用麵包酵母中的腫瘤模型,我們能夠達到 1, 000 倍的差異耐藥性。如果我們對人類轉移性癌症的毒性差異只有 10-20 倍,那麼突然之間它就是一個與癌症完全不同的遊戲,”隆戈說。

“現在我們需要花很多時間與臨床腫瘤學家交談,以決定如何最好地進行人體研究。”

加州大學洛杉磯分校化學研究教授伊迪絲格拉拉說:“這與魔法子彈相反。它是魔法盾牌。”

這項研究的資金來自NIA(美國國立衛生研究院的一部分)、南加州大學諾里斯癌症中心和意大利神經母細胞瘤協會。

USC 研究生Changhan Lee 和Gaslini 的Raffaghello 進行了關鍵實驗。其他作者是南加州大學的 Fernando Safdie、Min Wei 和 Federica Madia,以及 Gaslini 的 Giovanna Bianchi。

Longo在細胞層面研究衰老已有15年,並在全國領先的科學期刊上發表過文章。他是南加州大學倫納德戴維斯老年學學院的 Albert L. 和 Madelyne G. Hanson 家庭信託副教授,並被聯合任命為南加州大學文學院、藝術與科學學院和諾里斯癌症中心的生物科學副教授。

獻給臨床醫生和患者

Longo警告說,化療前禁食對人類有未知的風險和益處。只有臨床試驗才能確定化療前禁食的有效性和安全性。

“不要在家裡嘗試這樣做。我們需要進行研究,”南加州大學諾里斯分校的腫瘤學家奎因說。

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