揭示了結核病遺傳易感性的複雜性

揭示了結核病遺傳易感性的複雜性
揭示了結核病遺傳易感性的複雜性
Anonim

在越南工作的研究人員發現了一種基因變異,如果人們感染了一種被稱為北京菌株的結核病,就會使他們容易患上一種致命的結核病(TB),即結核性腦膜炎。這項工作強調了研究複雜宿主-病原體相互作用的雙方及其在疾病易感性中的作用的重要性。

TB 是由結核分枝桿菌引起的,每年導致超過 200 萬人死亡。據估計,有超過 200 萬人感染了 M.結核病,儘管大多數人永遠不會出現症狀。有些人會發生潛伏感染,只有在生病或免疫功能低下時才會出現症狀,例如通過 HIV 感染。少數人會發展為活動性結核感染,通常在他們的肺部,偶爾會發展為“播散性結核病” - 在這種情況下,免疫系統無法控制感染使其擴散到身體的其他部位。

一些決定個體在暴露後是否會發展為活動性結核病的風險因素是眾所周知的;這些包括艾滋病毒感染、營養不良和吸煙。來自越南胡志明市熱帶病醫院和牛津大學臨床研究中心 (OUCRU) 的 Wellcome Trust 重大海外項目的 Sarah Dunstan 及其同事之前確定了結核病易感性與參與結核病的基因的作用之間的聯繫。免疫系統,稱為 TLR2,當細菌進入人體時,它對於識別和啟動防禦反應很重要。

在越南人群中常見的具有特定TLR2變體的人特別容易患上最嚴重的結核病,其中感染擴散到腦膜,即包裹大腦和脊髓的膜繩索。三分之一患結核性腦膜炎的人死亡,即使在接受住院治療的人中也是如此。

現在,Caws 和她的同事表明,攜帶 TLR2 變異體並感染特定北京結核病株的人患結核性腦膜炎的傾向似乎最強。

“我們看到全世界北京菌株的病例越來越多,這種菌株對藥物的耐藥性越來越強,”考斯博士說。

世界衛生組織估計,目前世界上約有5%的結核病病例具有多重耐藥性。由於沒有有效的治療方案,耐多藥結核性腦膜炎患者的死亡率接近 100%。

“我們的研究結果很重要,因為它們表明我們需要同時關注患者對疾病的易感性和感染他們的病原體的遺傳學,”Caws 博士說。 “許多研究表明在一個人群中與疾病存在遺傳關聯,但這一發現並未在不同人群中重複出現。這可能不僅是因為人群中的種族差異,還因為病原體人群不同。

“了解影響我們對傳染病易感性的機制可能使我們能夠開發出更複雜、更有針對性的治療方法和疫苗。在這個因抗生素耐藥性而出現“無法治療”的細菌感染的時代,這一點尤為重要。”

期刊參考:Caws M、Thwaites G、Dunstan S、Hawn TR、Lan NTN 等。 (2008) 宿主和細菌基因型對結核分枝桿菌播散性疾病發展的影響。 PLoS Pathog 4(3):e1000034。 doi:10.1371/journal.ppat.1000034

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