
匹茲堡大學阿爾茨海默病研究人員在《大腦》雜誌上報導的一項開創性研究證實,匹茲堡化合物-B (PiB) 與阿爾茨海默病患者大腦中發現的β-澱粉樣蛋白沉積物結合。這一發現是朝著使臨床醫生能夠為活體患者提供阿爾茨海默病明確診斷邁出的重要一步。
到目前為止,毫無疑問,僅在患有阿爾茨海默氏症的患者的屍檢大腦中證實了與 PiB 結合的 β-澱粉樣蛋白沉積物。新發現將活體患者的 PiB 鑑定的 β-澱粉樣蛋白沉積物與其屍檢結果相關聯,最終將有助於阿爾茨海默病的早期診斷,幫助臨床醫生監測疾病的進展並進一步開發潛在的治療方法。
“這是對我們一直以來所相信的最終證實--匹茲堡化合物-B使我們能夠準確評估阿爾茨海默病患者大腦中β-澱粉樣蛋白斑塊的數量,”資深作者史蒂文·德科斯基說,醫學博士,神經病學、精神病學、神經生物學和人類遺傳學教授,匹茲堡大學阿爾茨海默病研究中心主任。
由皮特研究人員 Chester Mathis 博士、放射學和藥物科學教授和 William Klunk 博士、精神病學和神經學教授發明和開發,PiB 是一種放射性化合物,當與正電子發射斷層掃描 (PET) 成像相結合時,可以將其註入血液中,使研究人員能夠可視化患有記憶竊取疾病的人的大腦,並查看與阿爾茨海默氏症相關的 β-澱粉樣蛋白斑塊沉積物的位置和分佈。阿爾茨海默病與其他癡呆症的區別在於存在這些澱粉樣蛋白斑塊,這些斑塊被認為會殺死腦細胞。
在這項研究中,一名臨床診斷為阿爾茨海默氏症的 63 歲女性接受了 PiB PET 成像。 PET 掃描顯示 PiB 在她大腦的不同區域顯著保留。 10 個月後她去世後,她的屍檢大腦使用組織學和生化分析進行分析,以檢測各種澱粉樣蛋白沉積物,包括 β-澱粉樣蛋白斑塊。 PET 掃描發現她死前 PiB 水平最高的大腦區域與屍檢大腦中β-澱粉樣蛋白斑塊濃度高的區域精確相關。
β-澱粉樣蛋白斑塊是阿爾茨海默病的標誌,它只是一種可以在患病大腦中發現的澱粉樣蛋白結構。然而,其他形式的澱粉樣蛋白不被認為是阿爾茨海默病的特異性,或者它們在這種疾病的發病機制中具有顯著不同的作用。為了進一步驗證 PiB 與 β-澱粉樣蛋白的結合特性以及阿爾茨海默病的存在,我們對其他 27 名確診阿爾茨海默病患者的屍檢大腦進行了複雜的實驗室研究。
“在每個科目以及我們執行的每個測試中,我們的結果都支持 PiB 幾乎只與 β-澱粉樣蛋白結合的觀點,這意味著我們可以有信心地尋找 PiB 來指示麻煩的 β - 澱粉樣蛋白沉積在活著的患者的大腦中,”主要作者、匹茲堡大學神經病學和精神病學助理教授 Milos Ikonomovic 說。
“這位無私而慷慨地同意PiB PET掃描並將她的大腦禮物送給我們的患者使我們能夠將我們在她生前檢測到的內容與我們在她死後確認的內容進行比較。我們研究的結果她的大腦,再加上對其他 27 個大腦的進一步證實,毫無疑問地告訴我們,PiB 與 β-澱粉樣蛋白結合,它是阿爾茨海默病在遭受其殘酷影響的人中存在的可靠指標,”博士說。克倫克.
“這項工作是在開髮用於研究和臨床護理的新工具方面向前邁出的重要一步,”美國國家老齡化研究所老年癡呆症分部主任 Neil Buckholtz 博士指出,美國國立衛生研究院支持這項研究。 “它提供了額外的證據來驗證使用 PiB 來識別活體個體中的 β-澱粉樣蛋白沉積物,並推動 PiB 作為抗 β-澱粉樣蛋白治療臨床試驗結果測量的潛在用途。”
據估計,美國有多達 450 萬人患有阿爾茨海默氏症,其中 85 歲以上的人佔 50%,65 歲以上的人佔 10%。受影響的人數預計將在未來50年。
期刊參考:阿爾茨海默病典型病例體內 PiB-PET 澱粉樣蛋白成像的屍檢相關性。腦。 Advance Access於2008年3月12日在線發表 Brain, doi:10.1093/brain/awn016
除了博士。 DeKosky、Ikonomovic、Klunk 和 Mathis,研究團隊包括 Eric Abrahamson,Ph. D.,Julie Price,Ph. D.,Nicholas Tsopelas,M. D.,Brian Lopresti,B. S.,Scott Ziolko,B. S.,Wenzhu Bi,B. S.,William Paljug, M. Sc., Manik Debnath, M. S., Caroline Hope, M. Sc., Barbara Isanski, M. Sc. 和 Ronald Hamilton, M. D., 所有匹茲堡大學醫學院。