俄勒岡健康與科學大學癌症研究所的研究人員發現，一種名為 SGX393 的實驗藥物對格列衛耐藥的慢性粒細胞白血病 (CML) 有效。
格列衛是由 OHSU 癌症研究所所長 Brian Druker 醫學博士確定的靶向療法，是目前 CML 的一線療法。格列衛通過抑制 Bcr-Abl 的活性起作用，Bcr-Abl 是一種僅存在於 CML 細胞中且這些細胞賴以生存的酶。儘管大多數 CML 患者對格列衛反應顯著，但有些患者會對該藥產生耐藥性。大多數格列衛抗性 CML 細胞攜帶突變形式的 Bcr-Abl，這會阻止格列衛正常發揮作用。第二代藥物 Sprycel 和 Tasigna 已被開發為對格列衛耐藥患者的主要成功治療。然而，一種稱為 T315I 的 Bcr-Abl 突變形式對所有三種臨床 CML 藥物都具有抗藥性，並且是複發的常見原因。
Michael Deininger, M. D., Ph. D., Hematologic Malignancies Section 的負責人，以及他在 OHSU 癌症研究所的研究團隊表明，由加利福尼亞州聖地亞哥的 SGX Pharmaceuticals, Inc. 開發的 SGX393，抑制 T315I 突變體和大多數（但不是全部）其他格列衛抗性突變體。使用實驗室模型以及來自 CML 患者的白血病細胞證明了這一點。
研究人員隨後將這一成功更進一步。 Deininger 及其同事使用他們實驗室開發的一種方法來快速準確地預測耐藥性 Bcr-Abl 突變，建立了 SGX393 的耐藥性“概況”。儘管 SGX393 顯示出少數突變弱點，但在實驗室調查的數千個樣本中不存在 T315I 突變。相比之下，T315I在使用任何其他藥物運行屏幕時經常恢復。
“由於 SGX393 的耐藥譜很好地補充了其他藥物的耐藥譜，並且沒有一種藥物單獨控制所有突變，因此我們將研究擴展到使用藥物的組合。值得注意的是，我們發現SGX393 與 Sprycel 或 Tasigna 的組合完全抑制了阻力，”研究技術員 Christopher Eide 說。他是 OHSU 癌症研究所研究員 Thomas O'Hare 博士、Jeffrey Tyner 博士、Amie Corbin 和 Matthew Wong 的合著者。
“我們的臨床前研究表明，合理地結合兩種具有不同耐藥性的Bcr-Abl抑製劑可以提供一個防止耐藥性的拉網，”奧黑爾說。“我們的想法是，每種藥物都特別擅長處理某些 Bcr-Abl 突變體，並且這些藥物可以聯合起來消除攜帶兩種藥物都無法自行消除的突變體的細胞。”
“格列衛對大多數患者的有效性和安全性仍然顯著，”Deininger 說。 “然而，重要的是讓患者知道，在當前批准的 CML 藥物中添加 SGX393 等藥物，我們可能擁有治療工具來實現和維持更有效和更長時間地控制他們的癌症。這並不等同於治愈，但它可能代表 CML 管理的重要進展。”
這項研究的結果將於3月24日這一周發表在《美國國家科學院院刊》上。
